AVODART 適尿通 的攝護腺癌風險

AVODART（適尿通）的攝護腺癌風險

AVODART（適尿通）在2001年時，由美國FDA許可上市，與Proscar 波斯卡一樣是用來治療良性攝護腺肥大（BPH, benign prostatic hyperplasia）。



它的成分為 dutasteride，屬於5-α還原酵素抑制劑類藥物。5-α還原酵素的功能是代謝男性體內的睪固酮（testosterone），代謝後會產生二氫睪固酮（DHT, dihydrotestosterone），而二氫睪固酮（DHT）則是造成攝護腺肥大的主要因素；因此，透過抑制5-α還原酵素，減少DHT產生，來達到減緩攝護腺肥大的效果。除此之外，後來DHT也被認為是造成雄性禿的主要原因，因此，也被使用作為治療雄性禿的藥物選擇之一。

製造AVODART的荷商葛蘭素史克藥廠（GSK）並不因此滿足，希望能再為AVODART加上「預防攝護腺癌」的適應症。

因此，GSK藥廠針對AVODART預防攝護腺癌的效果，展開一項大型研究 – REDUCE（Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Prevention）。這個研究總共包含 8231 名年齡介於50~75歲的男性受試者，其PSA值（前列腺特異抗原）則介於2.5~10 ng/ml（正常值為4）之間；接下來維期四年的時間，以隨機方式分組，每天服用0.5mg的AVODART或者是安慰劑。

在試驗期間，有 6729 位受試者進行攝護腺切片檢查或手術，服用 AVODART 藥物的受試者有 3305 人，發現攝護腺癌的有 659 人，佔 20%；服用安慰劑的共有 3424 人，有 858 人發現攝護腺癌，佔 25%。乍看之下，AVODART預防攝護腺癌的效果與安慰劑相較之下，確實有顯著差異（p < 0.01）。

不過，如果以罹患危險性最高的攝護腺癌 (most aggressive) 患者數量來比較，服用AVODART的受試者中有 12 人，佔 0.36%；而服用安慰劑的只有 1 人，佔 0.03%。以這種危險性最高、最應預防的攝護腺癌類型而言，服用AVODART不僅不具有預防的效果，甚至讓高危險性攝護腺癌的風險提高了12倍（p < 0.01）。

因此，美國FDA的癌症藥物顧問委員會（Oncologic Drugs Advisory Committee）以14:2的懸殊票數，認為不應通過AVODART預防攝護腺癌的適應症；FDA也在2011年1月份，拒絕GSK藥廠的申請。

屬於美國最大民間團體 Public Citizen 的 Worst Pill 網站則將 AVODART 列為「不要使用」（Do Not Use）的藥物之一，除了AVODART增加了高危險性攝護腺癌的風險，還有一個關於藥廠誠信的原因。

2009年，GSK藥廠付一筆錢給「Urology」期刊，以此為對價，刊登了一篇關於AVODART能預防攝護腺癌的文章在 Urolog y的廣告性副刊（advertising supplement）中。事後，GSK藥廠寄發道歉信函給訂閱此期刊之醫師，承認自己沒有揭露關於出錢、以及挑選醫師為這篇文章掛名的事情。

無論如何，GSK藥廠採取不合法的手段，向醫師促銷 AVODART 的處方外使用（用在預防攝護腺癌），已是既成的事實。就算事後寄了道歉信，期刊中的副刊內容依舊被很多科學文獻引用，導致更多的醫師可能因此相信，而有更多的處方外使用情形。

另外一個也是屬於5-α還原酵素抑制劑類的藥物 – POSCAR（finasterides），由美商默沙東藥廠製造的；在我國，使用於良性攝護腺肥大（BPH）與雄性禿的治療，後者也就是常聽到的「柔沛」。不過，這個和AVODART屬於同一類的藥物，同樣被 Public Citizen 列為「不要使用」（Do Not Use）的藥物之一。

2003年時，英格蘭醫學期刊（England Journal of Medicine）發表了一項由美國政府贊助、關於 POSCAR 的大型研究，稱為 PCPT（Prostate Cancer Prevention Trial）。本研究有多達一萬八千多名的男性受試者（55歲以上，PSA值 ≤ 3），隨機分成兩組，每天服用5mg的 POSCAR 或安慰劑。

經過七年之後，研究結果與 AVODART 十分類似。在一般的攝護腺癌，服用POSCAR的罹癌比例為 18%（803/4368），安慰劑組為 24%（1147/4692）。但是，在高危險性的攝護腺癌類型時，服用 POSCAR 的罹癌比例為 6.4%，而安慰劑組為 5.1%。服用POSCAR使高危險性的攝護腺癌風險增加 1.3%（p < 0.01）。

因此，無論是AVODART還是POSCAR波斯卡，皆不適合用來預防攝護腺癌。若因良性攝護腺肥大或雄性禿治療而使用這兩種藥物，也盡量避免長期使用，以免增加高危險性攝護腺癌的風險。

參考資料：

夜尿、頻尿、攝護腺肥大的預防與控制

Worstpills.org, Dutasteride (AVODART) to Prevent Prostate Cancer, Worst Pills Best Pills News, Vol.17 No.6, June 2011.